私達は癌の発生と悪性化の分子機構を明らかにするために、新しく分離した癌遺伝子や癌抑制遺伝子の働きを分子生物学、細胞生物学や遺伝子改変マウスの手法を用いて研究しています。これまでの研究から、癌の発生とその悪性化には細胞増殖だけでなく、アポトーシスやオートファジー、細胞のエネルギー代謝などの制御が重要な役割をはたしていることわかってきました。今回はこれらの研究の中から我々が新規に分離したDrs癌抑制遺伝子とalternative splicingによって生じる新しいタイプの癌遺伝子Cyclin D1bについて、これらの遺伝子が癌化の過程でどのような役割を果たしているかについて紹介します。
　Drsは大腸腺癌、肺腺癌、前立腺癌など様々なヒト悪性癌組織において高頻度でそのmRNAの発現抑制が起こっています。また、我々が作製したDrsノックアウトマウスではその約３０％にT細胞リンパ腫、肺腺癌、肝癌などの悪性腫瘍が発生することから、Drsは確かに生体内で癌発生に対して抑制遺伝子として働くと考えられます。さらにDrs蛋白がアポトーシス誘導蛋白ASYと結合しヒト癌細胞にアポトーシスを誘導することやオートファジーに関わるRab24とも結合しオートファジーの制御にも関与していることも見出しました。また癌細胞の特徴である好気的条件下でも解糖系が亢進する「ワールブルグ効果」の導入にもDrsが重要な働きをしていることもつきとめました。　Cyclin D1bは正常組織にはほとんど発現していませんがヒトの膀胱癌、前立腺癌など特定の癌の組織や癌細胞株で高率で発現していることがわかっています。我々はこのcyclin D1bを発現するトランスジェニックマウスを作製することにより、この遺伝子が実際に生体内で癌遺伝子として働き直腸腫瘍の発生に関与することを明らかにしました。またその分子機構としてCyclin D1bが細胞増殖のシグナル伝達因子であるErkとAktを活性化することも見いだしました。