਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ 第118回支援センターセミナー਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ ਍ഀ
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第118回実験実習支援センターセミナー

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਍ഀ ਍ഀ 第22回解剖学セミナー
਍ഀ 腸内細菌叢はどのようにDOHaD (Developmental Origins of Health and Disease) に関わっているか?਍ഀ
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演 者

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内村 康寛(Gastroenterology and Mucosal immunology, University of Bern, Switzerland)਍ഀ

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日 時

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਍ഀ 平成28年10月28日(金)11:00〜਍ഀ

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場 所

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਍ഀ 基礎研究棟2階 教職員ロビー਍ഀ

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講演要旨

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਍ഀ  我々の腸管では、栄਍ₙ湽匰蕏硑渰뤰蝒葳橶혰詓배羏İ崰地昰İर덧橛〰챽蒃꘰ꐰ뤰渰渰궐鉥İర䉔武ူ坢䈰劐樰儰谰瀰樰褰樰䐰Ȱ匰渰匰栰欰ꈰ垕昰İᄰ橜估栰舰㌰搀渰砰薁け챽湓礰牟䱒襷谰昰䐰謰Ȱⰰㅻ樀歶İ뼰㭛歎ꨰ貉❔湠䈰謰砰薁け챽䱓İ뼰㭛湎䴰ꭑﭵ鉼夰뉥垀İर덧橛〰챽蒃꘰ꐰ뤰欰︰坛昰İ䴰ꭑﭵ䱼礰灲葵歶촰束䴰謰蠰䘰欰夰謰匰栰Ȱⰰ㉻樀歶İ砰薁け챽䲃İ✰硙殁İ〰͗൴上で最も高密度と言われる1g当たり1010-1011の密度で 棲みつくことで、有害な細菌の増殖を防いでいること。そして、第3番目に、腸内細菌叢が、自身の持つ原核生物特有の代謝経路を使って、宿主に有用なビタミンや短鎖脂肪酸などを作り出していることである。
਍ഀ  我々哺乳類は、母親の無菌の子宮内で胎児として育つ。胎児の腸管に最初に棲みつく細菌は、出産時に、母親の産道に生息する細菌であることが知られている。そして、幼児の発育と共に、腸内細菌叢も、安定した細菌叢に発達することが示されている。
਍ഀ  我々の研究室では、無菌マウスと、これに可逆的に定着可能な大腸菌株を使い、妊娠マウスに、一過的に大腸菌株を定着させ、胎児マウスの免疫系の発達を調べる研究を行った。この研究において、一過的に大腸菌株が定着した妊娠マウスから生まれた胎児マウスでは、コントロールに比べ、免疫系がより発達しており、細菌抵抗性に関する遺伝子の発現も高くなっていることが示された (Gomez de Agüero et al. Science 2016)。この研究において、生きた細菌は子宮内の胎児に到達しないが、大腸菌由来の代謝物が、胎児に到達し、胎児の免疫系の発達を助けていることが示唆された。これらの知見は、母体の腸内細菌叢は、胎児が子宮内にいる時点で既に、胎児の免疫系の発達を助けていることを示している。
਍ഀ  私は、਍湎혰螊来缰轏谰昰䐰謰괰⁰ㅽ㌀鈀缰捏弰✰硙첁ᵎ榋湲ᐰ癸鉺İူ멢꘰뤰鈰⠰䑵昰ᐰ癸坺昰䴰縰地弰Ȱ訰⁙꘰뤰砰渰0乎蒐橶✰硙첁骃䁛湷츰傀歑︰奛謰焰⦅殗퐰祫昰İူ멢꘰뤰欰︰奛謰0乎蒐橶✰硙첁骃䁛湷焰⦅澗İ稰ᶐ偏穛ﹶ湳रᙙ鉓⬰腔昰İ༰啜䐰蠰䘰朰夰Ȱ匰谰褰渰護澉İ砰薁け챽䱓İ뼰㭛湎稰ὶᵵὒ歧İ蠰訰✰䵙樰ര上可逆的な影響を与えていることを示しており、DOHaDにおける腸内細菌叢の重要性を示しています。今回のセミナーでは、哺乳類発生初期におけるに腸内細菌叢の重要性を支持する他の幾つかの研究も紹介したいと考えています。
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਍ഀ ਍ഀ Efficient incorporation of nutrients into our body, and prevention of microbes’ migration into our body are both critical in our intestine. We know at least three roles of gut microbiota for these critical intestinal functions. At first, healthy gut microbiota educates host immune system to react specifically with harmful bacteria and viruses. At second, gut microbiota colonizes up to 1010-1011 per gram in the large intestine. This bacterial density is known to be one of the densest bacterial colonization on the earth. These dense bacteria prevent harmful bacteria to proliferate in the large intestine. At third, gut microbes have their own unique prokaryotic metabolic pathways. These metabolic pathways synthesize Vitamins, short chain fatty acids, and other useful metabolites to the host.
਍ഀ Since we are mammals, we grow in mother’s sterile womb during early development. We first encounter live bacteria at mother’s birth canal. The bacteria in the birth canal are the first colonizers of neonatal guts. Since then, the neonatal gut microbiota grow and become stable as we grow to become adult.
਍ഀ In my laboratory, we examined the effect of bacterial colonization during pregnancy for the development of immune system of their fetus. The experiment was done with germ-free mice and a reversible bacterial colonization strain Escherichia coli HA107. Fetus from transiently bacterial colonized mother showed stronger protection phenotype to bacteria compared to control mice (Gomez de Agüero et al. Science 2016). Although we did not observe migration of live bacteria to the fetus, we observed migration of bacterial metabolites to the fetus. These findings suggest that bacterial metabolites from mother’s gut microbiota can help to develop immune system of their fetus even before birth.
਍ഀ I have been working on the Carbon-13 labeled E. coli metabolomics, which contributed to the metabolomics study of pregnant mice and their fetus. As my main project, I am focusing on a metabolomics study of adult mice. The irreversible effects on adult mice from transient bacterial colonization seemed to be smaller than those on fetus during pregnancy. These findings suggest the importance of gut microbiota in DOHaD. In this seminar, I also would like to introduce some other reports that support the importance of gut microbiota in DOHaD. ਍ഀ
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                           解剖学講座・実験実習支援センター 共催਍ഀ


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਍ഀ  本セミナーは、大学院博士課程「医学総合特論਍渰贰骊뭛쨰ﰰ朰夰0㰰⼀琀搀㸀㰀⼀琀爀㸀ഀ ਍㰀⼀琀愀戀氀攀㸀㰀⼀搀椀瘀㸀ഀ ਍㰀⼀瀀㸀ഀ ਍㰀戀爀㸀ഀ ਍㰀⼀搀椀瘀㸀ഀ ਍㰀琀愀戀氀攀 挀氀愀猀猀㴀∀昀漀漀琀∀㸀ഀ ਍㰀琀爀㸀ഀ ਍㰀琀搀㸀ഀ ਍㰀愀 栀爀攀昀㴀∀䨀愀瘀愀匀挀爀椀瀀琀㨀栀椀猀琀漀爀礀⸀戀愀挀欀⠀⤀㬀∀ 㸀㰀椀洀最 猀爀挀㴀∀栀琀琀瀀㨀⼀⼀眀眀眀挀爀氀⸀猀栀椀最愀ⴀ洀攀搀⸀愀挀⸀樀瀀⼀最愀稀漀甀⼀愀爀爀漀眀⼀瀀爀攀瘀⸀最椀昀∀ 愀氀琀㴀∀∀ 琀椀琀氀攀㴀∀∀㸀 䴀硒㰰⼀愀㸀ഀ ਍㰀⼀琀搀㸀ഀ ਍㰀琀搀 愀氀椀最渀㴀∀爀椀最栀琀∀㸀㰀愀 栀爀攀昀㴀∀⌀琀漀瀀∀㸀䠀ⵑ碘㰰椀洀最 猀爀挀㴀∀栀琀琀瀀㨀⼀⼀眀眀眀挀爀氀⸀猀栀椀最愀ⴀ洀攀搀⸀愀挀⸀樀瀀⼀最愀稀漀甀⼀愀爀爀漀眀⼀甀瀀⸀最椀昀∀ 愀氀琀㴀∀∀ 琀椀琀氀攀㴀∀∀㸀㰀⼀愀㸀ഀ ਍㰀⼀琀搀㸀ഀ ਍㰀⼀琀爀㸀ഀ ਍㰀⼀琀愀戀氀攀㸀ഀ ਍㰀愀搀搀爀攀猀猀㸀ഀ ਍䌀漀瀀礀爀椀最栀琀 ⠀䌀⤀ 㰀愀 栀爀攀昀㴀∀洀愀椀氀琀漀㨀栀焀挀爀氀䀀戀攀氀氀攀⸀猀栀椀最愀ⴀ洀攀搀⸀愀挀⸀樀瀀∀㸀䌀攀渀琀爀愀氀 刀攀猀攀愀爀挀栀 䰀愀戀漀爀愀琀漀爀礀㰀⼀愀㸀⸀ 䄀氀氀 爀椀最栀琀 爀攀猀攀爀瘀攀搀⸀猀椀渀挀攀 ㄀㤀㤀㘀⼀㈀⼀㄀ഀ ਍㰀瀀㸀 䰀愀猀琀 唀瀀搀愀琀攀搀 ㈀ ㄀㘀⼀㄀ ⼀㰀⼀瀀㸀ഀ ਍㰀⼀愀搀搀爀攀猀猀㸀ഀ ਍ഀ ਍㰀⼀搀椀瘀㸀ഀ ਍㰀⼀戀漀搀礀㸀ഀ ਍㰀⼀栀琀洀氀㸀ഀ ਍